全球生物(wù)制藥領域研發态勢分(fēn)析

中(zhōng)國(guó)生物(wù)工(gōng)程雜志(zhì)   2019，39( 5) : 1-10

謝(xiè)華玲，陳芳，Cynthia Liu，Yingzhu Li，Yi Deng，

韓濤， 餘敏，楊豔萍，王學(xué)昭，

中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院文(wén)獻情報中(zhōng)心北京，美國(guó)化學(xué)文(wén)摘社哥(gē)

當前，新(xīn)一輪科(kē)技(jì )革命和産(chǎn)業變革正處于重要交彙期，知識與創新(xīn)的世界版圖出現新(xīn)格局，科(kē)技(jì )創新(xīn)活動的全球分(fēn)布及研發模式正在發生新(xīn)變化。

因此，通過對關鍵科(kē)技(jì )領域發展态勢的現狀及其變化進行客觀、科(kē)學(xué)與系統的研究與剖析，洞悉全球新(xīn)興科(kē)研領域的整體(tǐ)布局，進而把握世界科(kē)技(jì )發展趨勢，是科(kē)研管理(lǐ)決策者、科(kē)學(xué)研究者長(cháng)期關注的問題之一。

近20 年來，以基因工(gōng)程、細胞工(gōng)程、酶工(gōng)程為(wèi)代表的現代生物(wù)技(jì )術迅猛發展及在健康領域的應用(yòng)，催生了一個新(xīn)興的生物(wù)制藥高技(jì )術産(chǎn)業。

随着人類基因組計劃的完成以及現代生物(wù)技(jì )術不斷取得突破，生物(wù)醫(yī)藥産(chǎn)業化進程明顯加快并成為(wèi)制藥行業中(zhōng)最受關注的領域。

生物(wù)治療藥物(wù)因其具(jù)備藥理(lǐ)活性高、毒副作(zuò)用(yòng)小(xiǎo)、靶向性強等特點，廣泛用(yòng)于治療癌症、艾滋病、冠心病、貧血、發育不良、糖尿病等多(duō)種疾病，行業前景廣闊。

随着單克隆抗體(tǐ)、新(xīn)型蛋白藥物(wù)、治療性疫苗、基因治療、免疫細胞領域和細胞再編程誘導多(duō)能(néng)幹細胞等前沿領域的發展與突破，生物(wù)制藥行業将進入新(xīn)一輪快速發展期。

全球各大醫(yī)藥巨頭不斷加大研發投入力度，紛紛推出新(xīn)藥産(chǎn)品和重磅産(chǎn)品，力争占據關鍵科(kē)技(jì )領域的制高點，形成科(kē)技(jì )、産(chǎn)業和市場的國(guó)際競争優勢。

為(wèi)了把握全球生物(wù)制藥領域研發的整體(tǐ)布局和發展趨勢，中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院文(wén)獻情報中(zhōng)心與美國(guó)化學(xué)文(wén)摘社合作(zuò)，重點選取抗體(tǐ)、融合蛋白、基因治療及細胞治療和疫苗4 個細分(fēn)領域以及生物(wù)制藥總體(tǐ)領域開展深入分(fēn)析與研究。

上述研究依托美國(guó)化學(xué)文(wén)摘社過去30 餘年的結構化文(wén)獻信息數據，利用(yòng)計量分(fēn)析及文(wén)本挖掘等方法，分(fēn)析了這些領域科(kē)研産(chǎn)出的發展趨勢、研究主題布局、主題演進方向、物(wù)質(zhì)性能(néng)用(yòng)途分(fēn)布、物(wù)質(zhì)與疾病關系、國(guó)家/地區(qū)分(fēn)布、潛在競争機構等，深度揭示了其研發的主題布局及研發動向，形成全球生物(wù)制藥領域的系列趨勢報告，可(kě)為(wèi)科(kē)學(xué)家和科(kē)研管理(lǐ)者、企業家、政府科(kē)技(jì )和産(chǎn)業部門等，提供更加全面、精(jīng)準的信息支撐和知識服務(wù)。

生物(wù)制藥( 即生物(wù)治療藥物(wù)) 指運用(yòng)重組DNA 技(jì )術制造或提純于生物(wù)來源的一類用(yòng)于疾病預防、治療和診斷的制品，主要包括大分(fēn)子物(wù)質(zhì)( 如蛋白質(zhì)和核酸) 、疫苗和經基因工(gōng)程改造後的細胞，具(jù)體(tǐ)包括疫苗、治療性抗體(tǐ)、重組蛋白( 包括融合蛋白) 、基因治療藥物(wù)、細胞治療藥物(wù)、抗菌肽、細胞因子、蛋白類激素和酶等。

因其具(jù)備藥理(lǐ)活性高、毒副作(zuò)用(yòng)小(xiǎo)、靶向性強等顯著優點，在疾病治療中(zhōng)得到愈來愈多(duō)的應用(yòng)。

近十多(duō)年來，生物(wù)制藥的研發和市場更是取得了迅猛的發展與擴大，美國(guó)市場調研機構EvaluatePharma 最新(xīn)數據顯示［1］，高居榜單的前十位全球暢銷藥中(zhōng)，單克隆抗體(tǐ)及融合蛋白類藥物(wù)就占據了8 種，其中(zhōng)包括2015 年美國(guó)批準的首個PD-1 抗體(tǐ)藥物(wù)Keytruda。

據該機構的另一份報告預測，2024 年全球生物(wù)制藥市場規模将達到3 830 億美元［2］，迅速發展的生物(wù)藥無疑将成為(wèi)最具(jù)商(shāng)業前景和投資價值的科(kē)技(jì )領域，是21 世紀最具(jù)希望和發展潛力的新(xīn)興高科(kē)技(jì )藥物(wù)。

本研究以美國(guó)藥品研究和制造商(shāng)協會( PhＲMA) 藥物(wù)分(fēn)類體(tǐ)系［3］作(zuò)為(wèi)參考，重點選取抗體(tǐ)、融合蛋白、基因治療及細胞治療和疫苗四類生物(wù)治療藥物(wù)進行相關分(fēn)析，并在此基礎上形成對生物(wù)制藥領域發展概況的整體(tǐ)分(fēn)析，以深入了解全球生物(wù)制藥及各個子領域的基礎研究與産(chǎn)業發展情況。

分(fēn)析數據來源于美國(guó)化學(xué)文(wén)摘社( CAS) 的文(wén)獻及物(wù)質(zhì)庫數據。

因數據年限跨度較大，為(wèi)使可(kě)視化分(fēn)析以最佳效果呈現，以五年為(wèi)一個時間段對數據進行分(fēn)組，對近30 年( 1988 年～ 2017 年) 來的六個不同時間段内生物(wù)制藥領域基礎研究、專利、産(chǎn)品研發及其後續藥物(wù)疾病應用(yòng)等相關信息進行對比研究。

3.1 各領域數據分(fēn)布

全球發表生物(wù)制藥領域相關基礎研究論文(wén)共計373 923 篇，申請專利共計137 175 項，擴展家族後獲得專利465 386 件( 同一件專利按申請号歸并去重) 。

生物(wù)制藥領域總體(tǐ)及抗體(tǐ)、融合蛋白、基因治療及細胞治療和疫苗等四個子領域的論文(wén)與專利數量如表1 所示。

從生物(wù)制藥各子領域的發文(wén)情況看，疫苗領域的論文(wén)數量最多(duō)，為(wèi)150897 篇，占比約為(wèi)40%; 融合蛋白領域的論文(wén)數量最少，為(wèi)12 198 篇，占比約為(wèi)3%。

從各子領域的專利數量情況看，抗體(tǐ)領域的專利數量最多(duō)，融合蛋白領域的專利數量最少，占比分(fēn)别為(wèi)54%和8%。

3.2 各領域全球研發态勢分(fēn)析

3. 2. 1 全球研發年度趨勢分(fēn)布

( 1) 論文(wén)發展态勢。

全球生物(wù)制藥領域研究論文(wén)産(chǎn)出總體(tǐ)呈穩步增長(cháng)的發展态勢。其中(zhōng)，抗體(tǐ)、融合蛋白、基因治療及細胞治療和疫苗等各子領域的論文(wén)數量産(chǎn)出趨勢與總體(tǐ)态勢基本一緻，增長(cháng)趨勢較為(wèi)平穩。

各子領域中(zhōng)論文(wén)數量差距較為(wèi)明顯，其中(zhōng)疫苗領域論文(wén)數量最多(duō)，其次為(wèi)抗體(tǐ)、基因治療及細胞治療和融合蛋白( 表1，圖1) ，但各個時間段内稍有(yǒu)差異。

以2013 年～ 2017 年期間為(wèi)例，抗體(tǐ)領域論文(wén)數量最多(duō)，其次疫苗、基因治療及細胞治療和融合蛋白，各子領域的論文(wén)數量占該時間段内論文(wén)總量的比例依次為(wèi)39．32%、34．72%、34．12%和3．94%。

( 2) 專利發展态勢。

全球生物(wù)制藥領域專利産(chǎn)出同樣呈現總體(tǐ)穩步增長(cháng)的發展态勢。其中(zhōng)，抗體(tǐ)、融合蛋白、基因治療及細胞治療和疫苗等各子領域的專利數量也呈現持續增長(cháng)的發展态勢，抗體(tǐ)領域的專利産(chǎn)出發展相對快速。

在各子領域中(zhōng)，抗體(tǐ)相關的專利數量明顯高于基因治療及細胞治療、疫苗和融合蛋白( 表1，圖2) 。

以2013 ～2017 年期間為(wèi)例，抗體(tǐ)、疫苗、基因治療及細胞治療和融合蛋白等各子領域的專利數量占該時間段内專利總量的比例依次為(wèi)60．88%、27．94%、26．42%和12．93%。

3. 2.2 全球研發主要國(guó)家/地區(qū)分(fēn)布

( 1) 主要國(guó)家/地區(qū)的分(fēn)布。

表2 展示了生物(wù)制藥領域論文(wén)主要的産(chǎn)出國(guó)為(wèi)美國(guó)、中(zhōng)國(guó)( 不含港澳台地區(qū)，下同) 、日本、英國(guó)、德(dé)國(guó)、意大利、法國(guó)、加拿(ná)大、荷蘭和韓國(guó)，該十國(guó)論文(wén)數量之和占全球論文(wén)總量的77．28%。

其中(zhōng)，美國(guó)、中(zhōng)國(guó)、日本、英國(guó)和德(dé)國(guó)等五國(guó)的論文(wén)數量之和占全球論文(wén)總量的64．25%。

需要提出的是，這一結果僅采用(yòng)論文(wén)數量，其它因素( 如期刊影響力，影響因子等) 沒有(yǒu)在分(fēn)析中(zhōng)體(tǐ)現。

在專利方面，專利數量排名(míng)前十位的國(guó)家依次為(wèi)美國(guó)、中(zhōng)國(guó)、日本、德(dé)國(guó)、韓國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、瑞士、加拿(ná)大和俄羅斯，該十國(guó)專利數量之和占全球專利總量的79．44%。

其中(zhōng)，美國(guó)、中(zhōng)國(guó)、日本、德(dé)國(guó)和韓國(guó)等五國(guó)的專利數量占全球專利總量的67．06%。美國(guó)是生物(wù)制藥領域的科(kē)研産(chǎn)出大國(guó)，其論文(wén)數量和專利數量在全球中(zhōng)的占比均超過30%，分(fēn)别為(wèi)30．75%和38．50%，明顯多(duō)于位居之後的中(zhōng)國(guó)和日本。

歐盟地區(qū)整體(tǐ)實力不容小(xiǎo)觑，英國(guó)、德(dé)國(guó)、意大利、法國(guó)和荷蘭等國(guó)家的論文(wén)數量之和在全球論文(wén)總量中(zhōng)的占比達到19%，這些國(guó)家的專利數量之和在全球專利總量中(zhōng)的占比也超過了11%。

( 2) 主要國(guó)家/地區(qū)的專利申請流向。

圖3 展示了美國(guó)、中(zhōng)國(guó)、日本、德(dé)國(guó)和韓國(guó)等專利數量位居前五位的主要專利技(jì )術來源國(guó)在生物(wù)制藥領域的專利申請流向分(fēn)析。

可(kě)見，美國(guó)、日本和德(dé)國(guó)是主要專利技(jì )術來源國(guó)。

其中(zhōng)，美國(guó)最注重其專利技(jì )術在日本市場的布局，其次是中(zhōng)國(guó)和韓國(guó)市場，如美國(guó)向日本、中(zhōng)國(guó)和韓國(guó)分(fēn)别申請了11 742件、6 355件和4 660 件專利，申請量較高，相對而言，美國(guó)向德(dé)國(guó)的專利申請量較少，隻有(yǒu)72 件; 日本、德(dé)國(guó)和韓國(guó)都比較重視其專利技(jì )術在美國(guó)市場的布局，分(fēn)别向美國(guó)申請了3 874、3 272 和1 214 件專利( 占該國(guó)專利總量比分(fēn)别為(wèi)15． 7%、13． 8%和12． 4%)

此外，日本向中(zhōng)國(guó)、韓國(guó)和德(dé)國(guó)的專利申請量分(fēn)别為(wèi)1 122 件、853 件和231 件; 德(dé)國(guó)向日本、中(zhōng)國(guó)和韓國(guó)依次申請了1 650 件、913 件和681 件專利。

中(zhōng)國(guó)雖然專利申請總量較高，但向美國(guó)、日本和韓國(guó)僅分(fēn)别申請630 件、217 件和104 件，僅向德(dé)國(guó)申請專利1 件。

總體(tǐ)而言，美國(guó)、日本和德(dé)國(guó)比較注重海外市場的開拓，中(zhōng)國(guó)的專利以本國(guó)保護為(wèi)主，其專利海外布局仍有(yǒu)待加強。

3. 2.3 全球研發主要機構分(fēn)布

( 1) 論文(wén)主要研究機構分(fēn)布。

生物(wù)制藥領域基礎研究以高校和科(kē)研機構為(wèi)主( 表3) 。

其中(zhōng)，排行榜的前八位均為(wèi)美國(guó)機構，可(kě)見美國(guó)在TOP 機構數量及其排位上占有(yǒu)絕對優勢，此外，來自中(zhōng)國(guó)和日本的機構各1 家。

前三位發文(wén)機構依次為(wèi)美國(guó)加州大學(xué)、美國(guó)國(guó)立衛生研究院和美國(guó)德(dé)克薩斯大學(xué)，論文(wén)數量分(fēn)别為(wèi)5 366 篇、4 500 篇和4 343篇。

相比而言，中(zhōng)國(guó)機構的發文(wén)量與上述機構還存在一定的差距。

位機構中(zhōng)，來自于美國(guó)的機構有(yǒu)4 家; 來自瑞士的機構有(yǒu)2 家，來自英國(guó)、法國(guó)、中(zhōng)國(guó)和德(dé)國(guó)的機構各有(yǒu)1 家( 表4) 。

前三位申請機構依次為(wèi)英國(guó)葛蘭素史克公(gōng)司、瑞士霍夫曼·羅氏公(gōng)司和瑞士諾華公(gōng)司，專利産(chǎn)出量分(fēn)别為(wèi)3 509項、2 416 項和1 965 項。

此外，美國(guó)默沙東公(gōng)司、美國(guó)輝瑞制藥公(gōng)司、德(dé)國(guó)拜耳公(gōng)司等跨國(guó)醫(yī)藥巨頭均榜上有(yǒu)名(míng)。相比而言，中(zhōng)國(guó)機構中(zhōng)僅有(yǒu)中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院進入TOP 10 行列，以1 017 項專利位居全球第9 位。

3.3 生物(wù)制藥領域研究主題分(fēn)布及演化

生物(wù)制藥領域近30 年( 1988 年～ 2017 年) 研究主題聚類結果如圖4 所示。

全球開展生物(wù)制藥領域相關研究在1988 年～ 1992 年期間已具(jù)相當規模，産(chǎn)出成果較多(duō)，研究主題以疫苗( 綠色點區(qū)域) 、抗體(tǐ)( 紅色點區(qū)域) 、抗原( 藍色點區(qū)域) 為(wèi)主，圍繞相關主題的研究内容包括腫瘤制劑、單克隆抗體(tǐ)、分(fēn)子克隆、蛋白質(zhì)、T 細胞等; 1993 年～1997 年期間，除上述主題及研究内容外，基因治療等新(xīn)主題産(chǎn)生( 黃色點區(qū)域) ，圍繞新(xīn)主題的研究内容涉及cDNA序列、免疫方法、蛋白質(zhì)序列、突變、基因圖譜等，另一方面，腫瘤壞死因子、白細胞介素、CD4 抗原、CD40 抗原、CD80抗原、T 細胞、B 細胞等研究内容增多(duō)，主要圍繞單克隆抗體(tǐ)展開( 綠點區(qū)域) ; 1998 年～ 2002 年期間，免疫診斷( 紫點區(qū)域) 、藥物(wù)傳遞系統( 紅點區(qū)域) 、蛋白質(zhì)( 紅點區(qū)域) 等方面研究成為(wèi)熱點。

同時，分(fēn)子診斷和藥物(wù)篩選等研究熱度增加( 藍點區(qū)域) ; 2003 年～ 2007 年期間的幹細胞( 紅色點區(qū)域) 和免疫治療( 藍點區(qū)域) 方面得研究有(yǒu)所增加。2008 年～ 2012 年期間的炎症( 黃點區(qū)域) 形成了各時間段内的熱點主題。

此外，2008 年～ 2012 年期間γ-幹擾素和腫瘤壞死因子研究( 綠點區(qū)域) 增多(duō)，主要圍繞疫苗主題展開; 與2008 年～ 2012 年期間相比，2013 年～ 2017 年期間，全球生物(wù)制藥領域的研究主題變化不大，抗體(tǐ)、疫苗、基因治療、腫瘤制劑、幹細胞、γ-幹擾素，腫瘤壞死因子等依然是全球研究熱點，熱度不減。

可(kě)見，近三十年間，抗體(tǐ)和疫苗的研發始終保持強勁勢态。随着生物(wù)技(jì )術的飛速發展和日趨成熟，生物(wù)制藥領域的研究主題已由聚集于抗體(tǐ)和預防性疫苗的研發在感染及腫瘤疾病的應用(yòng)逐漸過渡到當今的治療性抗體(tǐ)、重組蛋白藥物(wù)、腫瘤疫苗、基因治療、細胞及幹細胞領域等多(duō)方位生物(wù)藥物(wù)的研發和其在更廣泛疾病中(zhōng)的應用(yòng)。

基因治療在1993 年～ 1997 年吸引了大量研究，之後在經曆了一段冷卻階段後，研究熱度又(yòu)逐漸恢複。

免疫治療近些年得到了更多(duō)關注。

3. 4 生物(wù)制藥領域的疾病分(fēn)布

研究疾病分(fēn)析采用(yòng)CAS 數據庫中(zhōng)的疾病關系層級表數據，該表經過專家人工(gōng)篩選并選取了其中(zhōng)的24 大類疾病，如腫瘤、消化系統疾病、感染疾病等，并且每一大類疾病又(yòu)進一步包含二級、三級或者更多(duō)級的子領域的疾病名(míng)稱。

文(wén)獻數量排名(míng)前十位的疾病種類分(fēn)别是腫瘤(neoplasm) 、消化系統疾病( digestive system disease) 、感染疾病(infection) 、淋巴系統疾病( lymphatic system disease) 、免疫性疾病(immune disease) 、呼吸系統疾病(respiratorysystem disease) 、炎症疾病(inflammation ) 、運動系統疾病(musculoskeletal disease ) 、血液疾病( hematopoieticdisorders) 、心血管疾病(cardiovascular disease) ( 圖5) 。

具(jù)體(tǐ)而言，腫瘤是研究報道最多(duō)的疾病種類，其在抗體(tǐ)、基因治療及細胞治療、疫苗等子領域的數量均位居第一位，是生物(wù)制藥領域的熱點研究方向。

消化系統疾病文(wén)獻數量位居第二位，其專利和文(wén)獻量比較接近。感染類疾病論文(wén)文(wén)獻量多(duō)于專利量，并且主要分(fēn)布在疫苗領域; 淋巴系統疾病和炎症類疾病的論文(wén)數量也明顯多(duō)于專利。

相比而言，免疫疾病在抗體(tǐ)、融合蛋白、基因治療及細胞治療、疫苗等子領域的數量分(fēn)布比較均衡。

對文(wén)獻數量位居TOP 15 的疾病在生物(wù)制藥領域的子領域分(fēn)布情況分(fēn)析可(kě)知，大多(duō)數疾病在四個子領域的研究分(fēn)布大緻相同: 這些疾病研究主要集中(zhōng)在抗體(tǐ)領域，而融合蛋白領域的相關研究最少，基因治療及細胞治療和疫苗依次處于中(zhōng)間。

然而，感染類疾病( infection) 與其他(tā)疾病的研究具(jù)有(yǒu)明顯差異，疫苗是該類疾病中(zhōng)研究最多(duō)的子領域( 圖6) 。

3. 5 生物(wù)制藥領域的物(wù)質(zhì)分(fēn)布研究

3. 5. 1 生物(wù)制藥領域物(wù)質(zhì)總數分(fēn)布情況

生物(wù)制藥領域物(wù)質(zhì)，既注冊于 CASＲEGISTＲY^SM 而且含有(yǒu)CAS ＲegistryNumber^{( ＲN)} 的生物(wù)治療藥物(wù)，包括已經上市，正在臨床試驗或處于Ｒ＆D 早期的物(wù)質(zhì)，總共有(yǒu)20 餘萬種。

其中(zhōng)，抗體(tǐ)物(wù)質(zhì)數量最多(duō)，為(wèi)164 83 種，占總數的比例為(wèi)79%; 其次為(wèi)疫苗，共有(yǒu)52 695 種，占比為(wèi)25．3%; 融合蛋白的物(wù)質(zhì)數量為(wèi)48 651 種，占比23． 4%; 基因治療及細胞治療的物(wù)質(zhì)數量最少，為(wèi)5 050 種( 2%) 。

3. 5. 2 四個子領域的主要物(wù)質(zhì)分(fēn)析

表5 顯示了四個子領域中(zhōng)一些代表性的生物(wù)制藥物(wù)質(zhì)以及其在文(wén)獻中(zhōng)被标引次數。在生物(wù)制藥各子領域中(zhōng)，抗體(tǐ)領域的物(wù)質(zhì)數量最多(duō)，并且出現頻次位居前十位物(wù)質(zhì)都是已商(shāng)品化的抗體(tǐ)制劑。

其中(zhōng)，研究最多(duō)的是Ｒituximab( 利妥昔單抗) ，其文(wén)獻量為(wèi)12 439 篇; 随後依次是Bevacizumab( 貝伐單抗) 、Trastuzumab( 曲妥單抗) 、Infliximab( 英夫利昔單抗) 和Cetuximab( 西妥昔單抗) 。融合蛋白領域位居前十位的物(wù)質(zhì)也是商(shāng)業化的融合蛋白制劑産(chǎn)品。其中(zhōng)，Etanercept( 依那西普) 文(wén)獻數量最多(duō)，為(wèi)5 125 篇。

其後分(fēn)别為(wèi)Abatacept( 阿巴西普) 、Aflibercept( 阿柏西普) 、Alefacept( 阿法賽特) 和Sipuleucel-T( 前列腺癌疫苗-T) 。

基因治療及細胞治療領域的物(wù)質(zhì)數量相對較少，共5 050 種。其中(zhōng)，文(wén)獻數量最多(duō)的是Picibanil ( 溶血鏈球菌素) ，為(wèi)1 022 篇。

其後依次為(wèi)Sipuleucel-T( 前列腺癌疫苗-T) 、Talimogene laherparepvec ( 免疫治療溶瘤病毒) 、GVAx( GVAX 腫瘤疫苗) 和Contusugene_ladenovec( Advexin 作(zuò)用(yòng)于p53 位點的基因治療制劑) 。

疫苗類物(wù)質(zhì)包括預防性疫苗和治療性疫苗。其中(zhōng)，傳統的預防性疫苗以HIV 疫苗、流感疫苗、牛型結核分(fēn)枝杆菌疫苗、破傷風毒素疫苗和瘧疾疫苗為(wèi)主。

新(xīn)型疫苗中(zhōng)，Sipuleucel-T( 前列腺癌疫苗-T) 的文(wén)獻數量最高，為(wèi)3273． 5． 3 物(wù)質(zhì)-疾病關系分(fēn)析對于疾病與物(wù)質(zhì)間關系的分(fēn)析，将有(yǒu)助于了解潛在的治療方案和擴展相關藥物(wù)在更多(duō)疾病中(zhōng)應用(yòng)。

圖7 展示了生物(wù)制藥領域的物(wù)質(zhì)-疾病關系圖，其中(zhōng)交叉位置展示兩者在文(wén)獻中(zhōng)共同出現的次數，顔色深淺反映兩者出現頻次的高低，能(néng)夠從一定程度反映該研究的熱度。

總體(tǐ)而言，抗體(tǐ)領域疾病研究熱度明顯高于融合蛋白、基因治療及細胞治療、疫苗等子領域。

其中(zhōng)，抗體(tǐ)領域物(wù)質(zhì)主要集中(zhōng)在腫瘤疾病的相關研究，此外，淋巴系統疾病、免疫性疾病、炎症和血液疾病的研究也比較熱。

融合蛋白的研究分(fēn)布與其他(tā)三個領域略有(yǒu)不同，主要集中(zhōng)在炎症疾病、免疫疾病等方向。基因治療及細胞治療領域研究熱點也集中(zhōng)在腫瘤疾病研究領域，但整體(tǐ)研究數量明顯較少。

生物(wù)制藥領域的研發随着生物(wù)技(jì )術日新(xīn)月異的創新(xīn)與發展，龐大的市場前景和潛在的經濟效益已成為(wèi)制藥行業和生物(wù)科(kē)技(jì )領域一大亮點。

其高速發展也加速了現代生物(wù)技(jì )術與化學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等多(duō)學(xué)科(kē)的結合。生物(wù)制藥相關的生物(wù)治療已應用(yòng)于多(duō)種臨床疾病，如腫瘤、自身免疫性疾病、炎症、感染性疾病、内分(fēn)泌疾病和心血管疾病的治療和臨床試驗，成為(wèi)一個重要的新(xīn)興領域。

尤其是在腫瘤方面，生物(wù)治療是繼手術、放療和化療之後的第四代腫瘤治療方法，抗體(tǐ)、融合蛋白、腫瘤疫苗和基因治療及細胞治療，均為(wèi)腫瘤治療提供了新(xīn)的治療思路，加速并穩固了免疫治療在癌症治療中(zhōng)的應用(yòng)，為(wèi)癌症的治愈帶來了曙光。

生物(wù)制藥靶點特異性高，一些藥物(wù)還可(kě)為(wèi)病人量身定制的生産(chǎn)，因此，此類藥物(wù)也将促進精(jīng)準醫(yī)學(xué)和個體(tǐ)化醫(yī)學(xué)的發展。

不同與小(xiǎo)分(fēn)子藥物(wù)，生物(wù)制藥對制造條件和過程非常敏感且要求高，其化學(xué)特征的細緻了解也相對較難，其生産(chǎn)是一個周期長(cháng)、投資大的過程。

因此，如何縮短生産(chǎn)周期和降低成本也是生物(wù)制藥領域今後所要面臨的一個挑戰。

此外，随着越來越多(duō)的生物(wù)制藥( 原研藥) 專利到期或即将到期，全球生物(wù)類似藥研發熱度将不斷上升。

随着更多(duō)創新(xīn)性生物(wù)技(jì )術的誕生和制備技(jì )術的改進，生物(wù)制藥的研發将繼續保持強勁的增長(cháng)，促進醫(yī)學(xué)更快的進步，為(wèi)人類帶來更大的福祉。

緻謝(xiè)本研究還得到了美國(guó)化學(xué)文(wén)摘社Matthew Toussant、Linda Carter、Ｒoger Granet、馬清揚以及中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院文(wén)獻情報中(zhōng)心劉細文(wén)研究員、陳小(xiǎo)莉等人員的幫助和指導，在此表示感謝(xiè)。

詳見   中(zhōng)國(guó)生物(wù)工(gōng)程雜志(zhì)   2019，39( 5) : 1-10

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